189 Arbeiten
Die Studie stellt SBayesCO vor, ein bayessches Rahmenwerk, das genomweite GWAS- und molQTL-Effekte gemeinsam modelliert, um die Vorhersagegenauigkeit komplexer Merkmale und die Priorisierung regulatorischer Varianten im Vergleich zu herkömmlichen Ansätzen signifikant zu verbessern.
Die Studie stellt XMR vor, eine neue statistische Methode für die mendelsche Randomisierung, die mithilfe von Hilfs-GWAS-Zusammenfassungsdaten aus globalen Biobanken die kausale Inferenz in unterrepräsentierten Populationen verbessert, indem sie die Anzahl der instrumentellen Variablen erhöht und gleichzeitig robuste Schätzungen gewährleistet.
Diese Studie analysiert acht Jahre klinischer Daten von fast 10.000 Erwachsenen und belegt, dass genetische Tests in der Erwachsenenmedizin eine hohe diagnostische Ausbeute bieten, wobei die Erfolgsraten je nach Testmethode, Alter und Indikation variieren und somit wichtige Erkenntnisse für die Optimierung der Teststrategien und die Integration der Genommedizin in die Routineversorgung liefern.
Die Studie zeigt, dass das Epstein-Barr-Virus-Protein EBNA2 in B-Zellen von Multiple-Sklerose-Patienten eine verstärkte Aktivität aufweist, die die Genexpression, Chromatinzugänglichkeit und Transkriptionsfaktorbindung an genetischen Risikoloci verändert und somit einen molekularen Mechanismus für die Interaktion zwischen EBV und dem Wirtsgenotyp bei der MS-Pathogenese liefert.
Die Studie liefert genetische Belege dafür, dass eine Hemmung der Angiotensinogen-Synthese das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen senkt und dabei ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist, was die vielversprechende therapeutische Wirkung neuer Angiotensinogen-Inhibitoren untermauert.
Diese Studie identifiziert durch eine integrative Analyse funktionelle Varianten und VNTRs am 5p15.33-Locus, die über Hippo-Weg-vermittelte Enhancer-Aktivität antagonistische Pleiotropie bei verschiedenen Krebsarten vermitteln.
Das Paper stellt PanelAppRex vor, eine harmonisierte Datenbank und ein Suchtool, das über 58.000 kuratierte Gen-Panels integriert, um eine einfache, programmierbare Suche nach Krankheitsgenen zu ermöglichen und in Benchmark-Studien eine hohe Trefferquote für kausale Gene nachzuweisen.
Die Studie zeigt, dass die Ultra-Low-Input-HiFi-Sequenzierung (ULI-HiFi) im Vergleich zu herkömmlichen Amplifikationsmethoden eine hochpräzise Detektion von Varianten im gesamten Genom aus extrem geringen DNA-Mengen ermöglicht und dabei durch die Identifizierung einer pathogenen Trinukleotid-Repetitionserweiterung im LIMD1-Gen einen neuen Mechanismus für die Entstehung von familiärer adenomatöser Polyposis aufdeckt.
Das Paper stellt „Gene Portals" als ein modulares Framework vor, das klinische, funktionelle und strukturelle Daten sowie gene-spezifische ACMG/AMP-Spezifikationen in einer einzigen Ressource zusammenführt, um die Klassifizierung von Varianten bei seltenen Erbkrankheiten zu automatisieren und die Entdeckung molekularer Mechanismen zu unterstützen.
Diese Studie entwickelt maschinelle Lernmodelle, die unter Verwendung von 120.660 realen Tumorprofilen die Pathogenität von BRCA1- und BRCA2-Varianten mit nahezu perfekter Genauigkeit vorhersagen und dadurch über 39 % bzw. 50 % der bisher unklaren Varianten (VUS) einer sicheren Klassifizierung zuführen.
Die Autoren stellen eine neue Massenspektrometrie-Sterolomik-Bibliothek vor, die auf der Girard-P-Derivatisierungstechnologie basiert und zur Diagnose sowie Überwachung seltener, vererbter Cholesterinstoffwechselstörungen mit oft unspezifischen neurologischen Symptomen dient.
Die Studie zeigt, dass die Kombination aus humanen genetischen Beweisen und plasmaproteinbasierten Quantitative Trait Loci (pQTL) die Wahrscheinlichkeit für den klinischen Erfolg von Wirkstoffzielen von Phase I bis zur Markteinführung im Vergleich zu rein genetischen Beweisen signifikant erhöht.
Die Studie zeigt, dass die FTO-Variante rs9939609-A in einer mexikanischen Population mit Typ-2-Diabetes auch unter medikamentöser Therapie mit einer schlechteren Blutzuckerkontrolle assoziiert ist.
Diese Studie nutzt genetische Daten von vier psychiatrischen Störungen, um durch umfassende Analysen von GWAS, Transkriptom- und Proteom-Daten vielversprechende neue und repurposing-fähige Wirkstoffziele sowie Medikamente zu identifizieren und zu priorisieren, die potenziell die Behandlungsergebnisse für Patienten verbessern können.
Die Studie stellt FA-NIVA vor, ein automatisiertes Nextflow-Framework, das Nanopore-Langlese-Daten für eine präzise und reproduzierbare Detektion von SNVs, SVs und Phasierung bei der genetischen Analyse des Fanconi-Anämie-Syndroms integriert.
Die Studie stellt MuAt2 vor, ein auf Transformer-Technologie basierendes Dual-Task-Modell, das durch die gemeinsame Analyse somatischer Varianten aus Ganzgenomsequenzierungen präzise Tumorarten und -subtypen klassifiziert, die Prognose verbessert und die Herkunftsbestimmung bei Tumoren unbekannter Primärlokalisation ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass ein neuartiger, herkunftsunabhängiger polygener Risikoscore auch bei Personen mit einem koronaren Kalzium-Score von null signifikante Restrisiken für zukünftige Herzerkrankungen identifizieren und damit die Präventionsentscheidungen über die Bildgebung hinaus verfeinern kann.
Die Studie beschreibt eine neuartige genetische Konfiguration namens „clustered monoallelic mosaicism" (cMoMa) bei Zwillingen mit HNRNPU-bedingter neurologischer Entwicklungsstörung, die auf einen bisher unbekannten mutagenetischen Mechanismus durch asymmetrische Reparatur eines einzelnen Ereignisses in einer frühen embryonalen Zelle hindeutet.
Eine retrospektive genomische Epidemiologie-Studie in einem ländlichen gambischen Krankenhaus identifizierte den Ausbruch von multidrug-resistenten *Klebsiella pneumoniae*-Neonatal-Sepsisfällen durch die Verwendung kontaminierter Mehrweg-Infusionslösungen und charakterisierte den Erreger als den hochpathogenen, global verbreiteten Klone ST39/SL39.
Diese Studie zeigt, dass die genetische Veranlagung für Hüftgelenksarthrose trotz einer durch Depressionen vermittelten phänotypischen Komorbidität einen starken neurovaskulären Schutz gegen die Alzheimer-Krankheit bietet, was auf einen evolutionären Zielkonflikt innerhalb der Knochen-Gehirn-Achse hindeutet.